食管癌(esophageal cancer, EC)是我国高发特质肿瘤的恶性肿瘤,已成为严重胁迫我国国民健康的主要恶性肿瘤之一,其中食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)约占食管癌总病例数的90%。抽烟、饮酒、蔬菜生果摄入过少、不良饮食容颜、感染、遗传成分均会增多患食管癌的风险。据统计,2020年宇宙新发确诊食管癌病例60.4万,因食管癌物化东说念主数约 54.4万,发病率和病死率差异位居宇宙恶性肿瘤 第7位和第6位。食管癌是一种高度异质性肿瘤,其发祥、分子特征和独到的肿瘤微环境均会影响临床颐养效果。与此同期,食管癌由于败落灵验的颐养靶点,预后较差,总体5年生计率不及20%
近日,郑州大学河南医学院刘康栋考验和董子钢考验团队在食管癌的分子机制琢磨方面获取新推崇。该琢磨发现一个新的线粒体氧化收复酶RTN4IP1在食管癌发生经由中具有作用,该分子通过调控氨基酸转运卵白促进肿瘤细胞招揽氨基酸,这领导RTN4IP1可能手脚新的ESCC颐养靶点。有关琢磨后果以“RTN4IP1 Contributes to ESCC via Regulation of Amino Acid Transporters”为题发表在国外巨擘杂志《Advanced Science》上。
张开剩余60%该琢磨从代谢有关卵白入辖下手,飘摇出RTN4IP1是一个在食管鳞癌(ESCC)中显耀上调的促癌基因。RTN4IP1概况正向调控肿瘤细胞助长,RTN4IP1缺失则扼制细胞增殖并勾通细胞凋一火。机制琢磨标明,RTN4IP1在肿瘤中的非凡高抒发收获于c-myc-IRP2-IRE轴介导的mRNA踏实化。
借助代谢组学和卵白组学琢磨时刻,琢磨团队进一步发现RTN4IP1概况调控包括SLC1A5、SLC3A2和SLC7A5在内的多个氨基酸转运卵白的抒发。
机制图:c-Myc-IRP2介导的RTN4IP1高抒发促进食管癌肿瘤细胞招揽外源氨基酸
通过构建食管鳞癌的动物模子,琢磨团队进一步确立了RTN4IP1通过调控氨基酸招揽来促进食管癌发生发展这一遑急机制。该项琢磨初次揭示了RTN4IP1的促癌机制,为开导针对食管鳞癌的靶向颐养提供了新的表面搭救。(起原:郑州大学)
发布于:江苏省